Simcyp™ Discovery 模擬器
增加pre-IND階段和轉化藥物開發過程的決策信心
藥物項目在早期開發階段的流失率非常高，三分之二的臨床前項目不能成功進入I期臨牀階段。那麼，我們應該如何更好地為轉化研發決策提供信息，降低投資風險並幫助提高成功概率呢？
Simcyp Discovery模擬器是一款專為藥物發現與轉化科學家量身定製的直觀軟件，可在新藥臨牀試驗申請前(pre-IND) 和轉化藥物開發階段提供決策信心。Simcyp Discovery是一款基於生理藥代動力學建模與模擬的軟件，這是一種監管機構採用的多功能藥物研發工具，有助於回答各種“What if”問題而不必進行臨牀試驗。
Simcyp Discovery是行業標準Simcyp模擬器的衍生產品，能夠推進和加速小分子藥物發現和轉化研究進程。
TPP = target product profile; PK = pharmacokinetics; PD = pharmacodynamics; FIH = first -in-human; DDI = drug-drug interactions
Simcyp Discovery在药物开发早期阶段具有广泛的应用及诸多优势，其中包括4项主要用例。
首次人體試驗(FIH)劑量預測
擬定的FIH劑量以及支持FIH劑量選擇的有力理論依據是IND申請的重要組成部分。與PBPK模型相關的體外-體內外推法(IVIVE)可用於數據有限的早期階段的PK與劑量預測。這能幫助我們機制性地理解生理變量所帶來的影響。
• 可通過健康志願者，小鼠，大鼠，犬和猴的PBPK模型來預測早期藥物研發結果
• 化合物信息包括理化性質、血漿蛋白結合率、吸收率、溶解度、滲透率和清除率
• 人口數據包括人口學、組織血流量、組織成分、酶濃度、pH、藥物轉運時間和胃腸道不同區域的膽汁鹽濃度
• 包括非房室模型分析和房室模型擬合分析，有助於實現模型參數化
Simcyp Discovery 建模策略
Simcyp Discovery模型驗證和FIH模擬
早期DDI篩查
藥物相互作用是一個常見的臨床問題，會增加不良事件風險和/或降低治療效果。監管機構需要了解研發的藥物與其 他藥物發生相互作用的潛在可能。Simcyp Discovery可使用靜態DDI計算器標記DDI風險。
化合物優先級與選擇
在進入資金耗費更大的臨床前和臨牀試驗階段之前， 確定有望進行藥物開發的候選藥物是至關重要的一步。 Simcyp Discovery提供機制性的PK分析以幫助篩選、 管線優化以及主候選藥的選擇。它支持無限高通量批量篩選，並可連接至Certara D360 Discovery信息學中心等數據庫平台，以便在高通量模式下使用。Simcyp Discovery有助於在藥物研發過程中，指導確定一系列化合物中的最佳化合物應具備的實驗室目標特性，以達到目標產品概況(TPP), 該軟件還能預測毒性研究中的暴露程度。
製劑研究
Simcyp Discovery可以通過“預測、瞭解和證實”方法提供信息並加快製劑開發過程。藉助這一方法，我們可以評估藥物製劑的溶出和吸收特性，從而選出具有最佳藥代動力學和藥效學性能的製劑。
• 支持根據參照製劑（即靜脈滴注、口服溶液等）的體內 數據來預估PK參數
• 使用高級溶出、吸收和代謝(ADAM)吸收模型預測口服藥 物吸收率
• 支持模擬複雜的PK現象（例如非線性和時間依賴性PK）
實驗室目標定義
指导配方设计的敏感性分析
